地塞米松 (DXMS) 于 1957 年首次合成，并被列入世界卫生组织基本药物标准清单。 是基本公共卫生体系的基本药物之一。 临床上为糖皮质激素类似物。 具有抗炎、抗内毒素、增强应激反应等药理作用。 广泛应用于过敏、炎症、哮喘、皮肤病等多种疾病。 它也可以与结核病患者的抗生素联合使用。 近十年来，临床医生利用地塞米松磷酸钠治疗和预防各种中西药引起的药物过敏，治疗病毒性感冒引起的发热等症状。 地塞米松的临床用量逐年增加，中国已成为全球最大的地塞米松市场。 但临床过度使用常导致胰岛素抵抗的发生，在生物学研究中常被用来建立体外胰岛素抵抗模型。
西北高原生物研究所王洪伦课题组研究发现，地塞米松在诱导3T3-L1细胞胰岛素抵抗的过程中会造成线粒体功能损伤，包括线粒体结构、功能和基因组的改变。 地塞米松治疗会导致线粒体中活性氧激增。 过量的ROS会损伤线粒体内膜、蛋白质复合物和暴露的线粒体DNA，最终导致线粒体肿胀、脊减少、电子传递链受损、膜电位降低和能量损失。 供应减少。 线粒体是糖酵解产物丙酮酸最终被氧化磷酸化以产生能量的地方。 线粒体功能受损导致线粒体氧化磷酸化水平降低，从而降低葡萄糖利用率，最终破坏胰岛素信号通路，引起胰岛素抵抗。 此外，改进团队还在分离的小鼠线粒体水平上验证了实验结果。 相关研究成果以“Dexamethasone-Induced Mitochondrial Dysfunction and Insulin Resistance-Study in 3T3-L1 Adipologies and Mitochondriaisolated from Mouse Liver”为题发表在Molecules (2019, 24, 1982)上。
该研究结果进一步揭示了地塞米松引起胰岛素抵抗的作用机制，同时为靶向线粒体治疗糖尿病的研究提供新思路。 （来源：中国科学院）
图1 地塞米松通过损害线粒体功能引起胰岛素抵抗
图1 地塞米松通过损害线粒体功能引起胰岛素抵抗
